PT-141 (Bremelanotide)

Descripción General

Bremelanotide, que también se conoce comúnmente como PT-141, es un péptido sintético cíclico compuesto por siete aminoácidos.(1)El péptido sintético PT-141 parece ser agonista de los receptores de melanocortina, lo cual es similar a la hormona natural alfa-MSH.(2)Es un subproducto del metabolismo de otro análogo sintético llamado melanotan II. Los estudios iniciales sugirieron que las hormonas de melanocortina afectan principalmente a los receptores de melanocitos responsables de la pigmentación de la piel. Sin embargo, estudios adicionales en modelos de ratones indicaron que un grupo seleccionado inducía excitación sexual, lo que llevó al desarrollo de Bremelanotide. Los análogos sintéticos cíclicos de alfa-MSH, como PT-141, son agonistas potentes que se cree que actúan sobre los receptores MC3 y MC4 en el sistema nervioso central, afectando así potencialmente el comportamiento sexual.(3)

Composición Química(4)

• Fórmula Molecular: C50H68N14O10
• Peso Molecular: 1025.2 g/mol
• Otros Títulos: Bremelanotide, PT-141
• ID PubChem: 9941379
• Número CAS: 189691-06-3

PT-141 y Estudios Iniciales

La investigación temprana en análogos de alfa-MSH observó efectos inesperados en la función sexual. Originalmente destinado a estudiar el bronceado y la pigmentación sin sol, la administración de Melanotan-II en sujetos de prueba masculinos resultó en erecciones espontáneas. Esto llevó al aislamiento del metabolito activo, que se convirtió en PT-141 (Bremelanotide), enfocándose en sus propiedades afrodisíacas potenciales.

PT-141 y Excitación Sexual

La investigación ha sugerido ampliamente que el péptido PT-141 puede actuar como un tratamiento potencial para la disfunción sexual tanto en hombres (disfunción eréctil o impotencia) como en mujeres (trastorno de excitación sexual). Los estudios en ratas macho mostraron que la administración sistémica iniciaba la erección. A diferencia de otros potenciadores sexuales, la investigación sugiere que el péptido no actúa sobre el sistema vascular. En cambio, PT-141 podría trabajar en el sistema nervioso central (cerebro) para activar directamente los receptores de dopamina y despertar la excitación sexual.(5)

PT-141 y El Sistema Nervioso Central (SNC)

Dado que PT-141 es un análogo sintético de la hormona alfa-MSH, se postula que interactúa predominantemente con los receptores centrales de melanocortina MC3 y MC4. Aunque alfa-MSH es un agonista no selectivo de los receptores de melanocortina MC1-5, la estructura cíclica y las propiedades de PT-141 limitan sus interacciones. Los estudios en roedores han sugerido que PT-141 induce lordosis en hembras y potencia la erección en machos a través de acciones centrales, específicamente en regiones del hipotálamo asociadas con el comportamiento sexual.(6)Esta acción central contrasta con los inhibidores de la PDE5 (como el sildenafil) que actúan principalmente sobre los mecanismos vasculares periféricos.

PT-141 y Comportamiento Ingestivo

Además de la función sexual, los agonistas de los receptores MC4 están implicados en la regulación de la ingesta de alimentos y el equilibrio energético. Algunos estudios preclínicos han observado que la activación de estos receptores por análogos como PT-141 podría suprimir el apetito e influir en el metabolismo, aunque estos efectos son secundarios a su impacto primario investigado sobre la función sexual.

Referencias

1. Pfaus, J., Giuliano, F., & Gelez, H. (2007). Bremelanotide: an overview of preclinical CNS effects on female sexual function. The journal of sexual medicine, 4 Suppl 4, 269–279. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x
2. National Center for Biotechnology Information (2023). PubChem Compound Summary for CID 9941379, Bremelanotide. Retrieved August 10, 2023 from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bremelanotide.
3. Molinoff, P. B., Shadiack, A. M., Earle, D., Diamond, L. E., & Quon, C. Y. (2003). PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 96–102. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x
4. Renquist, B. J., Lippert, R. N., Sebag, J. A., Ellacott, K. L., & Cone, R. D. (2011). Physiological roles of the melanocortin MC3 receptor. European journal of pharmacology, 660(1), 13–20. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2010.12.025
5. Adan, R. A., Tiesjema, B., Hillebrand, J. J., la Fleur, S. E., Kas, M. J., & de Krom, M. (2006). The MC4 receptor and control of appetite. British journal of pharmacology, 149(7), 815–827. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706929
6. Pfaus, J. G., Shadiack, A., Van Soest, T., Tse, M., & Molinoff, P. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 101(27), 10201–10204. https://doi.org/10.1073/pnas.0400491101
7. Vemulapalli, R., Kurowski, S., Salisbury, B., Parker, E., & Davis, H. (2001). Activation of central melanocortin receptors by MT-II increases cavernosal pressure in rabbits by the neuronal release of NO. British journal of pharmacology, 134(8), 1705–1710. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704437
8. Thurston, L., Hunjan, T., Mills, E. G., Wall, M. B., Ertl, N., Phylactou, M., Muzi, B., Patel, B., Alexander, E. C., Suladze, S., Modi, M., Eng, P. C., Bassett, P. A., Abbara, A., Goldmeier, D., Comninos, A. N., & Dhillo, W. S. (2022). Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder. The Journal of clinical investigation, 132(19), e152341. https://doi.org/10.1172/JCI152341