GHK-Cu (Péptido de Cobre)

GHK-Cu es un péptido de unión al cobre que se produce naturalmente y está compuesto por 3 aminoácidos, es decir, glicil-L-histidil-L-lisina.(1)-Cu se refiere a la adición química de cobre. GHK-Cu (Cobre) es un pequeño tripéptido que se encuentra en el plasma y, según se informa, se libera en el momento de una lesión. La concentración de GHK-Cu disminuye con la edad. A los 20 años, la concentración promedio de GHK-Cu de 200 ng/ml disminuye a 80 ng/ml a los 60 años.(1)

Los estudios(4)han sugerido que cuando el péptido GHK plasmático se agrega al cultivo celular en cantidades nanomolares; el péptido tiene el potencial de inducir una amplia gama de respuestas, desde la estimulación del crecimiento hasta la diferenciación celular tóxica. Durante el aislamiento del péptido, los investigadores sugirieron que exhibía propiedades quelantes potenciales y podría co-aislarse con casi la misma cantidad de iones de cobre y una quinta parte de la cantidad de hierro que se encuentra en las células. Cuando el péptido se incubó en las células aisladas como un complejo unido con moléculas de cobre y hierro, se informó un potencial máximo.

Los estudios(5)han sugerido que el péptido exhibe potencial en la expresión génica y puede restablecer elementos del genoma. Por este mecanismo potencial, el péptido GHK-Cu puede restaurar células deterioradas, incluidas las células cancerígenas y las células de EPOC. El péptido GHK-Cu ha sido investigado por su potencial a través de una variedad de funciones(1)incluyendo que puede tensar y revertir el adelgazamiento de la estructura de la piel envejecida, apoyando la matriz extracelular, que puede restaurar la barrera cutánea y moderar la textura, hiperpigmentación y lesiones, puede apoyar la reparación de tejidos y mitigar la inflamación, puede estimular el aumento del tamaño del folículo piloso, puede ejercer propiedades antioxidantes y, finalmente, puede exhibir potencial de reestructuración génica.

Este estudio de la década de 1980(6)sugirió el potencial biológico del péptido natural en la reparación de tejidos. El péptido GHK puede albergar iones de cobre (II) debido a la posible afinidad por el cobre y, por lo tanto, puede estimular la síntesis de colágeno y aumentar la acumulación de proteínas totales y ADN en el sitio de la lesión. Se utilizaron ratas con heridas dérmicas para este estudio. En el momento de la lesión, se indujo la liberación del péptido GHK. Se liberaron 'moléculas de respuesta de emergencia' de la matriz en el sitio de la lesión. Una vez liberado, GHK pareció unirse con iones de Cu que se encuentran en la sangre y luego estimular la síntesis de la proteína decorina. La proteína decorina es responsable de la síntesis de colágeno y la regulación de la cicatrización de heridas y el mecanismo de defensa antitumoral. Estudios adicionales en la década de 2000,(7)sugirieron que el péptido GHK-Cu alberga el potencial no solo para estimular la síntesis de colágeno sino también para estimular la producción de inhibidores tisulares, TIMP-1 y TIMP-2.

En este estudio,(8)el objetivo principal fue comprender la acción del complejo peptídico GHK-Cu cuando se aplica a heridas abiertas en comparación con el óxido de zinc. Se utilizaron 18 conejos blancos de Nueva Zelanda para este estudio, divididos en tres grupos: un grupo se presentó con GHK-Cu, el segundo grupo con óxido de zinc y el tercer grupo con placebo. Se indujeron heridas en cada conejo y a los conejos se les presentaron los compuestos respectivos durante 21 días consecutivos. Después de 21 días, los investigadores sugirieron que el grupo al que se le administró el complejo peptídico GHK-Cu parecía exhibir una mayor cicatrización en comparación con el grupo al que se le administró óxido de zinc o placebo.

En este estudio,(9)el objetivo principal fue comprender la acción del complejo peptídico GHK-Cu en comparación con el láser de helio-neón. Las aplicaciones láser se midieron a 1 J cm2 y 3 J cm2. Se utilizaron 24 conejos blancos de Nueva Zelanda para este estudio, divididos en tres grupos y presentados con las respectivas concentraciones del complejo peptídico GHK-Cu y la aplicación de láser de helio-neón. Se crearon heridas experimentales en todos los conejos y todos los conejos fueron estudiados durante 28 días consecutivos con los compuestos respectivos. Después del estudio, los investigadores sugirieron que los conejos estudiados con péptido GHK-Cu y una mayor concentración de la aplicación láser parecían más receptivos a la cicatrización de heridas que el otro grupo. Los conejos presentados con péptido GHK-Cu exhibieron una disminución aparente en los recuentos de neutrófilos y un aumento en la neovascularización.

En este estudio de 1983,(1)se observaron las acciones de la mezcla del complejo GHK-Cu y ácido ascórbico (Vitamina C) sobre el crecimiento de las células de sarcoma (tumor). 180 ratones con crecimientos cancerosos fueron expuestos a esta mezcla. Los investigadores sugirieron que la mezcla tenía el potencial de inducir una disminución en el crecimiento de células cancerígenas en los ratones sujetos. Posteriormente, los investigadores informaron que el complejo peptídico GHK-Cu exhibió cierto potencial para aumentar la expresión de caspasa y los genes asociados, así como la expresión génica asociada con la reparación del ADN. Específicamente, este péptido pareció suprimir el crecimiento de dos tipos de células cancerosas en entornos experimentales: células de neuroblastoma SH-SY5Y, que son un modelo para estudiar el comportamiento y la patología de las células nerviosas, y células de linfoma histiocítico U937, que se utilizan para estudiar la respuesta del sistema inmunológico al cáncer. Además, el péptido podría haber reactivado la vía de la apoptosis, un tipo de muerte celular programada crucial para eliminar células defectuosas, como lo demuestra la actividad en las caspasas 3 y 7, que son enzimas que juegan un papel clave en la apoptosis. Por el contrario, en un estudio de células no cancerosas, GHK pareció promover el crecimiento de fibroblastos NIH-3T3, que son células sanas que a menudo se utilizan como modelo estándar para examinar la división y el crecimiento celular.

Este estudio clínico(10)se llevó a cabo en sujetos diabéticos con úlceras neuropáticas. Todos los sujetos se inscribieron en un protocolo estándar de cuidado de heridas, donde solo los sujetos con heridas de úlcera afilada o desbridamiento ingresaron a este ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo. El estudio se llevó a cabo utilizando gel de complejo peptídico GHK-Cu. Todos los sujetos se dividieron en diferentes grupos, donde un grupo se presentó con el gel peptídico, mientras que a otros se les dio atención estándar con una aplicación de placebo. Después del estudio, los investigadores sugirieron que los sujetos que recibieron el gel exhibieron una curación aparentemente elevada al 98%+. El complejo de gel pareció tener el potencial de inducir el cierre del 98.5% de las úlceras plantares, mientras que el control solo indujo supuestamente el 60.8% de la curación de la úlcera.

En este estudio,(1)se administró GHK-Cu a ratones para medir la mitigación del dolor. Los ratones fueron colocados en una placa moderadamente caliente. Debido al calor y al dolor, generalmente les tomaría más tiempo a los ratones lamerse las patas; sin embargo, tras la administración del péptido, el tiempo que tardaron en lamerse las patas se redujo en comparación con los entornos de control. Los investigadores sugirieron que los ratones se sintieron 'cómodos' y su dolor se alivió más rápido con la presencia de GHK-Cu.

En este estudio,(11)se depositaron ratas macho en un laberinto, que estaba destinado a inducir ansiedad y causar cambios de comportamiento. Si estaban ansiosas, se observó que las ratas restringían el movimiento de los brazos, manteniendo los "brazos cerrados"; mientras que el comportamiento de "brazos abiertos" se mostró en ratas con niveles reducidos de ansiedad. Como parte del estudio, una vez administrado el péptido, se monitoreó el tiempo que las ratas pasaron en estado de "brazos abiertos" en el laberinto. Después del estudio, los investigadores informaron que el péptido exhibió cierto potencial para aumentar los estados de "brazos abiertos" en los sujetos.

En un estudio adicional,(12)se colocaron dos ratas en una jaula pequeña y luego se les dieron descargas eléctricas menores. Como resultado de estas descargas, la rata se agitaría y atacaría a la segunda rata. Doce minutos antes de este experimento, se administró péptido GHK-Cu a ambas ratas. Los investigadores notaron que el número de ataques, después de las descargas eléctricas, se redujo 5 veces más de lo habitual.

Un estudio ha investigado el potencial de Glicil-L-histidil-L-lisina (GHK) para regular la presencia de especies reactivas de oxígeno (ROS) dentro de las células de laboratorio, con un enfoque en su capacidad para mitigar el estrés oxidativo a través de interacciones con varios tipos de ROS.(13)Se propone que GHK actúa como un antioxidante endógeno, potencialmente debido a su focalización selectiva y neutralización de ciertos radicales, específicamente radicales hidroxilo (·OH) y peroxilo (ROO·). Las propiedades antioxidantes de GHK se evaluaron utilizando dos técnicas principales: citometría de flujo, un método para analizar varias características celulares, y resonancia de espín electrónico (ESR) atrapamiento de espín, que se emplea para detectar radicales libres. A lo largo de estas evaluaciones, GHK pareció reducir los niveles de ROS inducidos por hidroperóxido de terc-butilo (t-BOPD), una sustancia química conocida por promover el estrés oxidativo dentro de las células. Los datos de ESR revelaron que GHK fue notablemente positivo en la reducción de las concentraciones de radicales ·OH y ROO·, aunque tuvo una acción aparentemente modesta sobre los radicales superóxido (O2 -·). Exámenes adicionales utilizando ESR evaluaron el potencial relativo de GHK para neutralizar radicales ·OH en comparación con otros antioxidantes como la carnosina y el glutatión reducido (GSH), ambos reconocidos por sus capacidades antioxidantes. Los resultados preliminares sugieren que GHK podría ser más competente en la neutralización de radicales ·OH en comparación con estas alternativas.

Un estudio ha investigado los posibles mecanismos a través de los cuales el complejo peptídico GHK-Cu podría influir en las acciones antiinflamatorias, particularmente contra la inflamación del tejido pulmonar inducida por el humo del cigarrillo (CS).(14)Se hipotetiza que GHK-Cu puede influir en varias vías bioquímicas y marcadores moleculares relacionados con la inflamación y el estrés oxidativo, aunque los mecanismos específicos siguen siendo algo inciertos. En experimentos con modelos de ratones expuestos a CS, la exposición a GHK-Cu se vinculó a una posible disminución en la producción de citocinas proinflamatorias, incluyendo interleucina-1β (IL-1β) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), encontradas en el fluido de lavado broncoalveolar, fluido utilizado para capturar células y factores solubles de las vías respiratorias y tejidos pulmonares. Estos resultados sugieren tentativamente que GHK-Cu podría ayudar a mitigar las respuestas inflamatorias desencadenadas por el humo del cigarrillo. Además, se observó una posible reducción en la actividad de la mieloperoxidasa (MPO), una enzima que sirve como marcador de inflamación impulsada por neutrófilos y estrés oxidativo, en tejidos pulmonares que recibieron exposición a GHK-Cu. Esta observación podría indicar un papel potencial de GHK-Cu en la limitación de la activación o movilización de neutrófilos, posiblemente reduciendo las explosiones oxidativas y la consiguiente inflamación. A nivel molecular, la investigación propone que GHK-Cu puede interactuar con la vía de señalización del factor nuclear kappa-cadena ligera-potenciador de células B activadas (NF-κB). NF-κB juega un papel crítico en el inicio y la perpetuación de la inflamación. Se cree que el complejo peptídico posiblemente inhibe la activación de NF-κB afectando la fosforilación de IκBα, una proteína que inhibe NF-κB. Esta interacción podría hipotéticamente resultar en una menor expresión de genes que promueven la inflamación, controlados por NF-κB. Además, el estudio sugiere que GHK-Cu podría influir potencialmente en la vía del factor nuclear eritroide 2-relacionado con el factor 2 (Nrf2). Nrf2 es integral para las defensas celulares contra el daño oxidativo. Se postula que GHK-Cu posiblemente aumenta la expresión y la translocación nuclear de Nrf2 en los tejidos pulmonares, promoviendo así la transcripción de genes que combaten el estrés oxidativo y posiblemente mejorando la resistencia celular contra el daño oxidativo. La investigación examina además cómo GHK-Cu interactúa con marcadores de estrés oxidativo, como malondialdehído (MDA) y glutatión (GSH). MDA es un producto de la peroxidación lipídica y un indicador de estrés oxidativo, mientras que GSH es un antioxidante vital que juega un papel crucial en los mecanismos de defensa celular. La experimentación con GHK-Cu se asocia con una reducción tentativa en los niveles de MDA y una posible restauración de los niveles de GSH, lo que sugiere una acción mejoradora potencial sobre el estrés oxidativo.

Un modelo teórico postula que GHK podría desempeñar un papel en la mitigación de la descarga de hierro de la ferritina.(15)La ferritina, un complejo proteico que almacena hierro, lo libera en una forma que puede facilitar la peroxidación lipídica, un proceso donde los radicales libres atacan los lípidos, lo que lleva al daño celular. Se sugiere que GHK podría inhibir el ensamblaje de complejos de hierro dentro de los tejidos lesionados, lo que podría, a su vez, disminuir la inflamación. Una mayor exploración del papel de GHK revela que puede interactuar con vías biológicas específicas que gobiernan la liberación de hierro de la ferritina. Esta interacción podría restringir la liberación de hierro hasta en un 87%, aunque esta es una estimación provisional. Una reducción tan significativa en la liberación de hierro podría concebiblemente disminuir tanto la inflamación como el estrés oxidativo, siendo este último una condición donde los procesos oxidativos dañinos ocurren más rápidamente que la capacidad del cuerpo para contrarrestarlos, en los tejidos afectados.